精活速改善雷公藤多苷誘導的雄性大鼠生殖損傷-中國中西醫結合雜志英文版
發布時間：2024-02-05 / 瀏覽數：2065
2024年1月，河北省生殖健康醫院河北省生殖醫學重點實驗室馬婧為第一作者，王樹松研究員為通訊作者在《Chinese Journal of Integrative Medicine》（中國中西醫結合雜志英文版）發表了“A Dietary Supplement Jinghuosu Ameliorates Reproductive Damage Induced by Tripterygium Glycosides”，發現精活速改善雷公藤多苷(TG)誘導雄性大鼠生殖系統損傷的作用機制是通過改善鋅穩態、增加睪酮合成和減輕氧化應激。
前言
TG由雷公藤中提取制備，已被證明具有抗腫瘤、抗炎和免疫抑制活性。TG通常被作為一種常用藥物，臨床治療多種自身免疫性疾病，如類風濕性關節炎、慢性腎病和系統性紅斑狼瘡。然而，越來越多的研究發現，雷公藤多苷對生殖系統有嚴重的毒性作用。雄性SD大鼠經TG處理后導致不育，睪丸和附睪結構萎縮，精子發育受損，異常精子率顯著增加。
膳食補充劑是一種提高精子質量和男性生育力的常用方法。多項研究表明，肉堿與精子濃度、精子形態、精子活力間存在著直接關系，補充肉堿可顯著提高男性不育患者的精子活力，并增加女性懷孕率。維生素C和維生素E可提高不育男性配偶妊娠率和精液參數。鋅、硒與精子活力、精子濃度等精液參數呈正相關。
本研究中使用的DS為精活速，在中國人群中進行的兩個臨床研究，其研究結果表明，該產品可提高不育男性患者的精子濃度和精子活力，且無嚴重不良反應。但該產品的作用機制不清楚。因此，本研究旨在探討精活速對TG誘導的雄性大鼠生殖毒性的保護作用，進一步探討其可能的機制。
材料方法
精活速由L-肉堿、瑪卡、蠶蛹、富鋅富硒全蛋粉、維生素C、牛磺酸等有效成分組成，由山東欣希安藥業有限公司提供，成分見表1。
6周齡SPF級SD雄性大鼠28只，體重206.35±34.23 g，隨機分為4組:對照組(C)、模型組(M)、精活速組（DS）、L-肉堿（LC）組，每組7只。所有組喂食正常飲食。M組、DS組、LC組大鼠口服TG 40 mg/kg, C組大鼠口服生理鹽水。從第5周開始，在每天給藥TG 4 h 后，DS組和LC組分別給予DS (2.7 g/kg)和LC (0.21 g/kg)進行保護性治療，持續4周。C組繼續接受對照治療。
結果
1. 精活速可減輕TG誘導雄性大鼠生殖損傷
實驗結束時，各組大鼠體重、體長、睪丸和附睪重量組間差異有統計學意義(P>0.05)。與C組相比，M組大鼠精子濃度和精子活力顯著降低(P<0.05)。與M組相比，DS組和LC組大鼠精子濃度和精子活力顯著升高(P<0.05)。
HE染色結果顯示，C組大鼠生精小管排列整齊，小管之間有較多的間質細胞，管腔內有多層生精細胞和支持細胞。所有這些細胞都表現出緊密、清晰、結構正常的排列。腔內可見大量成熟精子(圖1G)。與C組比較，M組睪丸組織結構紊亂。生精小管排列紊亂，小管間距離增加。間質細胞數量減少。小管基底結構不完整，管腔擴大。生精細胞和支持細胞數量減少。腔內精子數量明顯減少(圖1H)。DS 組和 LC 組大鼠的生精小管排列整齊、緊密，但被小間隙隔開。腔內存在不同發育階段的生精細胞和支持細胞。生精細胞和支持細胞數量均低于C組，但高于M組. 精原細胞排列有序內腔內的精子數量與C組基本相同（圖1I和1J）。
2. 精活速可改善TG誘導雄性大鼠鋅穩態失衡
與C組相比，M組大鼠血清鋅含量、睪丸鋅含量、ZIP1 mRNA和ALP濃度均顯著降低，ZNT1 mRNA 表達水平顯著升高(圖2A-2F)。與M組相比，DS組和LC組大鼠血清鋅含量、睪丸鋅含量、ZIP1 mRNA 水平和 ALP 水平顯著升高，ZNT1 mRNA 水平顯著降低(圖 2A-2F)。各組間ZNT8、ZIP2、LDH、ADH水平差異無統計學意義 (圖2A-2F)。
3. 精活速可改善TG誘導雄性大鼠睪酮合成減少
與C組相比，M組大鼠血清睪酮顯著降低 (圖3A) 。與C組相比，M組LHR、StAR、CYP11A1 mRNA和蛋白水平降低(圖3B-3D)。與M組相比，DS組和LC組血清睪酮顯著升高(圖3A) 。DS組和LC組LHR、StAR、CYP11A1、3β-HSD1 mRNA和蛋白水平均升高(圖 3B-3D)。
4. 精活速可減輕TG誘導雄性大鼠睪丸組織的氧化應激
與C組相比，M組大鼠睪丸組織T-AOC、GSH-PX水平顯著降低，MDA顯著升高(圖 4A-4D)。與C組相比，M組NRF2、HO-1和NQO1 mRNA和蛋白水平降低(圖4E-4G)。與M組相比，DS組和LC組大鼠睪丸組織T-AOC、GSH-PX水平顯著升高，MDA水平顯著降低 (圖4A-4D) 。DS組和LC組NRF2、HO-1、NQO1 mRNA 和蛋白水平較M組升高(圖4E-4G)。
結論
綜上所述，本研究顯示TG通過睪丸鋅穩態失衡、降低睪酮合成和睪丸組織氧化應激來損害雄性大鼠生殖系統。精活速可通過改善大鼠睪丸鋅穩態、增加睪酮合成和NRF2/HO-1抗氧化等途徑，提高大鼠血清睪酮水平和睪丸抗氧化能力，進而修復大鼠生殖系統。本研究表明，精活速可以預防雷公藤多苷誘導的雄性大鼠生殖損傷。
原文：https://link.springer.com/article/10.1007/s11655-023-3750-9
引用文章：https://mp.weixin.qq.com/s/JSsA37GHLAY8cPn4wgw2mg
